目的研究伊立替康和多西他赛联合奥沙利铂化疗对晚期上皮性肿瘤的临床疗效，并与血管内皮生长因子（VEGF）、癌抗原125（CA125）和肿瘤坏死因子（TNF）进行比较。方法选择2019年1月至2020年9月收治的98例晚期上皮性肿瘤患者。根据治疗方法，将47例患者分为A组，51例分为B组。A组给予伊立替康联合奥沙利铂化疗，B组给予多西他赛联合奥沙利铂化疗。比较两组的临床疗效、治疗前后VEGF、CA125和TNF的水平、毒副作用的发生率以及生活质量。结果两组临床疗效及生活质量无显著性差异（P>0.05）。治疗后，B组的VEGF、CA125、TNF和腹泻水平均低于A组（P<0.05）。结论伊立替康和多西他赛联合奥沙利铂化疗治疗晚期上皮性肿瘤是有效的，伊立替康联合奥沙利铂化疗在降低VEGF、CA125和TNF的水平方面更有效。